بدأت مؤسسة AHF في جنوب أفريقيا عملها منذ عام 2002، عندما افتتحت أول عيادة عالمية لها، عيادة أمل شعب إيثمبالابانتو، في أوملازي.  

ومنذ ذلك الحين، توسعت العمليات لتشمل 61 منشأة في أربع مقاطعات. وبالتعاون مع وزارة الصحة والحكومات المحلية في كوازولو ناتال وكيب الشرقية وخوتنج، تدعم مؤسسة الرعاية الصحية للمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والأمراض المنقولة جنسياً (STIs) والسل (TB) في إطار برنامج مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز والأمراض المنقولة جنسياً والسل (HAST).  

تدعم مؤسسة AHF جهود حكومة جنوب أفريقيا الرامية إلى وضع نماذج فعّالة لتقديم خدمات الرعاية الصحية المنزلية، والحفاظ على معايير الرعاية، وتوجيه التنفيذ الاستراتيجي لهذه الخدمات. وتقدم المؤسسة حاليًا الدعم إلى 61 منشأة من خلال تقديم الخدمات المباشرة، والتدريب وبناء القدرات، والتوجيه، والمتابعة والتقييم، وتوفير الموارد الأساسية كالمعدات والبنية التحتية.  

إدراكًا لأهمية المحددات الاجتماعية للصحة - مثل الوصول إلى السكن والرعاية الصحية والتغذية - قامت AHF جنوب أفريقيا بتوسيع خدماتها في عام 2021 من خلال إطلاق برنامج الغذاء مقابل الصحة لضمان الرعاية الشاملة لتحسين النتائج الصحية.