بقلم ميلودي بيترسن | لوس أنجلوس تايمز | قد شنومكس، شنومكس
منذ أكثر من عقد من الزمان ، اعتقد الباحثون في Gilead Sciences أنهم حققوا تقدمًا كبيرًا: إصدار جديد من مفتاح الشركة فيروس نقص المناعة البشرية HIV دواء كان أقل سمية للكلى والعظام.
يبدو أن التجارب السريرية للمركب الجديد على مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في لوس أنجلوس والعديد من المدن الأخرى تدعم تفاؤلهم. يحتاج المرضى إلى جزء بسيط من الجرعة ، مما يخلق فرصة أقل بكثير من الآثار الجانبية الخطيرة.
ولكن في عام 2004 ، وبينما كانت شركة Foster City للتكنولوجيا الحيوية تستعد لجولة ثانية وأكبر من دراسات المريض ، أوقف التنفيذيون في شركة Gilead البحث. ستظل نتائج الدراسات المبكرة للمرضى غير منشورة لسنوات حيث أصبح الدواء الأصلي - تينوفوفير - أحد أكثر الأدوية الموصوفة في العالم لفيروس نقص المناعة البشرية ، حيث بلغت مبيعاته السنوية 11 مليار دولار.
بعد أكثر من ست سنوات ، في عام 2010 ، استأنفت شركة جلعاد تلك المحاكمات. تمت الموافقة على الإصدار الجديد من العقار ، الذي تقول الشركة إنه أكثر أمانًا ، في نوفمبر تحت الاسم التجاري Genvoya.
تقف قرارات المديرين التنفيذيين لتوسيع هيمنة جلعاد على سوق أدوية فيروس نقص المناعة البشرية العالمية لسنوات. يتوقع المحللون أن تجني الشركة عشرات المليارات من الدولارات من المبيعات التي كانت ستختفي لولا ذلك مع انتهاء صلاحية براءة اختراع Tenofovir في عام 2018.
وقد أسعد مستثمري الشركة. لكنه أثار انتقادات بين المرضى ومقدمي الرعاية ، وأدى إلى رفع دعوى قضائية. يعتقد النقاد أنه كان من الممكن تطوير الشكل الجديد الأقل ضررًا للدواء في وقت قريب - ولم يكن ذلك بسبب رغبة الشركة في توسيع أرباحها المحمية ببراءات الاختراع.
اليوم ، يتعاطى عقار تينوفوفير أكثر من 627,000 أمريكي ، أو حوالي 80٪ من أولئك الذين يعالجون من فيروس نقص المناعة البشرية ، و 9 ملايين آخرين حول العالم.
إذا نظرنا إلى الوراء ، قال تيم هورن من مجموعة المعالجة العلاجية ، التي تدافع عن مرضى الإيدز: "هذا عقد من تسمم الكلى والعظام الذي يمكن تجنبه".
قال هورن إن قرار جلياد باستئناف التجارب لأن براءة اختراع الدواء الأصلي كانت على وشك الانتهاء "يشير إلى أن هذا يتعلق بالهيمنة على السوق أكثر من كونه يتعلق بموارد محدودة للبحث والتطوير."
يقول المسؤولون التنفيذيون في شركة جلياد إن انتهاء صلاحية براءة اختراع العقار لا علاقة له بقرارهم وقف التجارب في عام 2004.
قال نوربرت بيشوفبيرجر ، كبير المسؤولين العلميين في الشركة ، مستخدماً الاسم المختصر للدواء الجديد: "من التبسيط أن ننظر إلى الوراء ونقول ، حسنًا ، TAF هو نسخة أكثر أمانًا ولماذا لم تقم بتطويره مبكرًا".
قال Bischofberger إن شركة Gilead أوقفت المشروع لتحويل الأموال إلى البحث عن نوع آخر من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية ، المعروف باسم مثبطات Integrase. قال إن الشركة استأنفت البحث بعد سنوات ، بعد أن رأت الحاجة إلى دواء أقل سمية لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية المسنين ، الذين هم أكثر عرضة لمشاكل الكلى والعظام.
قال بيشوفبيرغر: "عندها قلنا ، دعونا نعيد زيارة TAF".
حماية الأسعار
مع وجود مليارات الدولارات من العائدات على المحك ، فإن شركات الأدوية لديها حافز كبير للحفاظ على علاماتها التجارية الرائجة محمية ببراءات الاختراع ، والتي تمنع الأدوية الجنيسة من إغراق السوق ودفع الأسعار إلى الانخفاض.
تسمح براءة الاختراع للشركة ببيع دواء حصريًا لمدة 20 عامًا ، مما يمنحها الوقت لاسترداد تكلفة الاكتشاف وتحقيق ربح. من خلال تعديل صيغة الدواء ، أو دمجه مع أدوية أخرى أو حتى تغيير موزعها ، يمكن للشركة تقديم براءات اختراع إضافية وتمديد الفترة التي يمكنها فيها فرض أسعار مميزة.
قبل انتهاء صلاحية براءة الاختراع مباشرة على عقار Prilosec الرائد في AstraZeneca ، على سبيل المثال ، قامت الشركة بتعديل الصيغة لإنشاء Nexium. قالت الشركة إن Nexium كانت أكثر فعالية في علاج مضاعفات حرقة المعدة المزمنة ، على الرغم من أن هذا ادعاء يعارضه بعض النقاد. أنشأت شركات أخرى تركيبات طويلة المفعول أو خاضعة للرقابة مثل حبوب النوم Ambien CR.
لكن الأسعار المرتفعة للأدوية التي تحمل علامات تجارية وضعت شركات الأدوية تحت رقابة مكثفة في السنوات الأخيرة ، وعقد الكونجرس جلسات استماع للتحقيق في الأمر. ارتفع الإنفاق على الأدوية في الولايات المتحدة ، بناءً على أسعار الفواتير للصيدليات ، بنسبة 12٪ العام الماضي ، وفقًا لـ IMS Health ، التي تبيع البيانات للصناعة.
جلعاد هي واحدة من شركات الأدوية المهيمنة في العالم اليوم إلى حد كبير بسبب نجاحها في جعل تينوفوفير حجر الزاوية في علاج فيروس نقص المناعة البشرية. تكلف سنة العلاج بأدوية جلياد لفيروس نقص المناعة البشرية حوالي 30,000 ألف دولار ، تدفع معظمها شركات التأمين أو الحكومة.
أصبح الدواء الآن أحد مكونات خمسة من أفضل ستة أنظمة علاجية لفيروس نقص المناعة البشرية أوصت بها لجنة وطنية لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. تعتبره منظمة الصحة العالمية من بين الأدوية الأساسية في العالم.
توقع محللو وول ستريت أن تبدأ مبيعات الشركة من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية في الانخفاض في عام 2018 عندما تنتهي صلاحية براءة الاختراع الخاصة بالعقار الأصلي. لكن هذه التوقعات تغيرت مع وصول حبوب جلعاد الجديدة Genvoya - وهي مزيج من TAF وثلاثة أدوية أخرى.
المركبات في جينفويا محمية ببراءات اختراع متعددة ، تنتهي صلاحية آخرها الآن في عام 2032 - بعد أكثر من 40 عامًا من اختراع تينوفوفير.
يعتقد جيمس كريلينشتاين من ACT UP ، وهي مجموعة ناشطة لمرضى الإيدز ، أن الشركة أخرت تطوير نسخة أقل سمية من tenofovir لتوسيع أرباحها. قال: "أعتقد أنه سلوك غير أخلاقي بشكل مثير للدهشة".
في وقت سابق من هذا العام ، رفعت مؤسسة الإيدز للرعاية الصحية ومقرها لوس أنجلوس ، والتي تدير عيادات وصيدليات لمرضى الإيدز ، دعوى قضائية ضد شركة جلعاد ، بحجة أنها أخرت الشكل الأقل سمية من تينوفوفير للتلاعب بنظام براءات الاختراع والحفاظ على ارتفاع الأسعار بشكل مصطنع.
وصفت المؤسسة ، التي تشتري الأدوية القائمة على تينوفوفير للعديد من المرضى البالغ عددهم 600,000 ألف مريض في جميع أنحاء العالم ، تحركات جلعاد بأنها "مناورة محسوبة ومضادة للمنافسة" تهدف إلى إبقاء الأدوية الجنيسة منخفضة التكلفة خارج السوق. إنها تطلب من المحكمة إلغاء براءات الاختراع على العقار الجديد حتى تتمكن الشركات الأخرى من بيعه بسعر أقل.
وتنفي جلعاد مزاعم الدعوى. بلغة صارخة وردت في ملف المحكمة الأخير ، قال محامو الشركة إن الشركة "ليس عليها واجب تطوير أو اختبار أو الحصول على الموافقة أو إطلاق منتجها الجديد في أي جدول زمني معين".
بناء قوة
تم اكتشاف Tenofovir في الثمانينيات من قبل علماء أوروبيين. اشترت جلعاد ، التي كانت آنذاك شركة صغيرة للتكنولوجيا الحيوية ، حقوق بيعها ، وفي عام 1980 ، عملت مع أطباء من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو لإظهار أنها تحارب فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع إنزيم يحتاج الفيروس إلى التكاثر.
ومع ذلك ، كان للصيغة الأصلية للدواء إمكانات بيع قليلة ، لأنه كان يجب إعطاؤها عن طريق الوريد.
قام علماء جلعاد بتعديل التركيب الكيميائي لإنتاج دواء يمكن تناوله عن طريق الفم. وافقت إدارة الغذاء والدواء الفيدرالية عليها تحت الاسم التجاري Viread في أكتوبر 2001.
بحلول ذلك الوقت ، بعد أكثر من اثني عشر عامًا على إدخال أول عقار لفيروس نقص المناعة البشرية AZT ، لم تعد العدوى حكماً بالإعدام. ولكن مع عدم وجود علاج معروف ، غالبًا ما كان المرضى يتناولون أنظمة علاجية معقدة تشتمل على عدة أقراص على مدار اليوم.
بنت جلعاد مبيعات عالمية من خلال الجمع بين تينوفوفير وأدوية أخرى لإنتاج أول دواء لفيروس نقص المناعة البشرية يُجرَى مرة واحدة في اليوم ، وهو شكل بيضاوي وردي يسمى أتريبلا. تبيع الشركة اليوم مجموعات أخرى من الأدوية تحت أسماء Truvada و Stribild و Complera.
بحلول عام 2009 ، تجاوزت القيمة السوقية لشركة جلعاد القيمة السوقية لعملاق الأدوية Eli Lilly. ما يقرب من 80٪ من مبيعات جلياد البالغة 7 مليارات دولار في ذلك العام كانت من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية التي تضمنت تينوفوفير.
تحذيرات الأطباء
كان لـ Tenofovir آثار جانبية أقل حدة من بعض أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الموجودة في السوق ، لكن الدراسات المبكرة على الحيوانات التي أجرتها الشركة أظهرت أنه يمكن أن يتسبب في تلف الكلى والعظام.
عندما تمت الموافقة على الدواء في عام 2001 ، طلبت إدارة الغذاء والدواء من شركة جلعاد دراسة ما إذا كان الدواء سيؤذي البشر بنفس الطريقة.
بعد ذلك بعامين ، في عام 2003 ، تلقت الشركة العديد من التقارير عن مرضى يعانون من الفشل الكلوي ومشاكل كلوية أخرى لدرجة أنها وضعت تحذيرًا على ملصق الدواء. حذرت هذه التسمية الأطباء من أن إحدى الدراسات وجدت أيضًا المزيد من فقدان العظام لدى المرضى الذين يتناولون عقار تينوفيفير أكثر من دواء آخر لفيروس نقص المناعة البشرية.
عدة مرات ، حذر المنظمون الأمريكيون رسميًا شركة جلعاد من أنها تقلل من مخاطر الدواء.
أخبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة Gilead مرتين أن مندوبي المبيعات لديها انتهكوا القانون من خلال إعطاء الأطباء والمرضى معلومات خاطئة ومضللة لا تعكس الآثار الجانبية المدرجة على ملصق الدواء.
في مؤتمر طبي في كانون الأول (ديسمبر) 2001 ، أخبر مندوب مبيعات جلياد في كشك الشركة الترويجي للحضور أن Viread "ليس لديه سمية" وأنه "آمن للغاية" ، وفقًا لرسالة إدارة الغذاء والدواء لعام 2002. ووصف ممثل آخر لشركة جلعاد فيرياد بأنه "عقار معجزة".
في خطوة نادرة في العام التالي ، طلبت الوكالة من الشركة إعادة تدريب مندوبي مبيعاتها "بسبب مخاوف الصحة العامة والسلامة الكبيرة" التي أثارتها تصريحاتهم الكاذبة المتكررة ، وفقًا لرسالة التحذير الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2003.
دفعت تقارير الفشل الكلوي والإصابات الأخرى منظمي الأدوية الأوروبيين إلى مطالبة شركة جلعاد في عام 2006 بتذكير الأطباء بمراقبة وظائف الكلى لدى المرضى.
في دراسة كبيرة في عام 2012 ، حلل الأطباء في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو قاعدة بيانات لأكثر من 10,000 مريض بفيروس نقص المناعة البشرية في قسم شؤون المحاربين القدامى ، ووجدوا أن خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة يرتفع بنسبة 33٪ كل عام عندما يأخذ المريض الدواء.
رداً على ذلك ، قال مسؤول تنفيذي في جلعاد لصحيفة وول ستريت جورنال إن الدراسة "تبالغ في تقدير بعض المخاطر".
قال مايكل شليباك ، طبيب UCSF الذي عمل في VA الدراسة.
أوضح Bischofberger ، رئيس العلوم في الشركة ، في مقابلة أجريت معه مؤخرًا أن فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يسبب مشاكل في الكلى والعظام ، مما يجعل من الصعب إلقاء اللوم على العقار.
وقال: "فقط لأنك تلاحظ تسممًا في الكلى أثناء تناول المريض للدواء لا يثبت أنه سببي".
يمكن أن يؤدي مرض الكلى المزمن إلى مشاكل في القلب وتعزيزها الخرف. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الفشل الكلوي ، مما يتطلب غسيل الكلى أو الزراعة.
قال شليباك: "هؤلاء شبان في الغالب ، غالبًا في الأربعينيات من العمر". "ينتهي بهم الأمر بجودة حياة مثل شخص في الستينيات من العمر."
يمكن أن يكون الضرر الذي يلحق بالعظام ضارًا بشكل خاص للأطفال ، الذين ما زالت هياكلهم في طور النمو.
من بين تقارير إصابات المخدرات التي تم إرسالها إلى إدارة الغذاء والدواء ، كان هناك طفل يبلغ من العمر 4 سنوات يأخذ تينوفوفير وقد ترققت عظامه فجأة ، وطفل يبلغ من العمر 10 أعوام أصيب بألم في الساق ومشية غير طبيعية. طفل يبلغ من العمر 12 عامًا كان يركض "شعر بشيء ينفجر في قدمه".
كان شون ستروب ، 58 عامًا ، أحد هؤلاء المرضى الذين عانوا من تدهور العظام. بدأ في تناول الدواء في الأربعينيات من عمره ، وفي غضون سنوات قليلة ، قال طبيبه إنه أصيب بعظام "امرأة تبلغ من العمر 40 عامًا".
بعد ذلك بوقت قصير ، سقط ستروب ، مؤسس POZ ، وهي مجلة خاصة بالمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، وكسر كاحله في ثلاثة أماكن ، مما تطلب عملية جراحية وصفيحة معدنية ودبابيس ومسامير.
قال ستروب: "عظامك تتغير ببطء شديد". "بعض الناس لا يعرفون أنه يؤذيهم."
حول الوجه
كان علماء جلعاد يعملون على مشروع لإعادة صياغة تينوفوفير وتقليل سميته حتى قبل الموافقة على الدواء الأصلي من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2001.
اختاروا إعادة صياغة واحدة - tenofovir alafenamide fumarate أو TAF - لمزيد من الدراسة لأنهم اعتقدوا أنها ستخترق الخلايا بشكل أكثر كفاءة بحيث يحتاج المرضى إلى جرعة أقل.
في دراسة حيوانية نُشرت في عام 2001 ، وجد علماء الشركة أن TAF له نشاط أكبر ضد فيروس نقص المناعة البشرية بمقدار 1,000 مرة مقارنة بالدواء الأصلي الذي تم اختراعه في أوروبا. أثار ذلك احتمال سمية أقل.
دفعت شركة جلعاد للأطباء لتجنيد 30 مريضًا بفيروس نقص المناعة البشرية في لوس أنجلوس ونيويورك وفيلادلفيا وبالو ألتو لإجراء دراسات أولية لمعرفة كيفية عملها على البشر. وجدت التجربة أن TAF ، الصيغة المعدلة ، "لها فعالية أكبر مضاد للفيروسات" بجزء صغير من الجرعة.
على الرغم من تلك النتائج الواعدة ، في أكتوبر 2004 ، الرئيس التنفيذي آنذاك جون مارتن أعلنت أن جلعاد أوقفت المشروع.
واستنادًا إلى "مراجعة الأعمال الداخلية" ، قال ، استنتج المسؤولون التنفيذيون أن العقار التجريبي من غير المرجح أن يكون "مختلفًا بدرجة كبيرة" عن سابقه الناجح.
تغيرت وجهة نظر الشركة بعد ست سنوات.
في حديثه مع المستثمرين في ديسمبر 2010 ، وصف كيفن يونغ ، نائب الرئيس التنفيذي للعمليات التجارية ، "جزيء جديد مثير للاهتمام".
لكنها لم تكن جديدة. كان TAF.
أخبر جون ميليغان ، رئيس الشركة آنذاك ، المحللين أن الجرعة المنخفضة البديلة يمكن أن تضيف "قدرًا كبيرًا من العمر الطويل" لمنتج جلعاد الرائد واستبدال مبيعاته.
وبدأت الشركة في تقديم نتائج دراسات TAF السابقة علنًا.
في مؤتمر طبي في مايو 2011 ، كشفت الشركة عن نتائج دراسة أجريت عام 2003 على مرضى في ستانفورد وعيادات في نيويورك وشيكاغو. وأظهرت التجربة أن العقار الجديد كان أكثر فعالية من الدواء القديم عند سدس الجرعة. نُشرت دراسة عام 2002 التي شملت مرضى لوس أنجلوس في عام 2014.
جادل العديد من الباحثين الطبيين منذ فترة طويلة بضرورة نشر نتائج التجارب السريرية على الفور. في الواقع ، هناك قانون اتحادي صدر في عام 2007 ، يتطلب الآن الإعلان عن نتائج الدراسة في موعد لا يتجاوز 12 شهرًا بعد اكتمال التجربة.
وردا على سؤال حول سبب عدم نشر الشركة للنتائج في وقت سابق ، قال بيشوفبيرغر من شركة Gilead إن الشركة لم تكن مهتمة بنشرها في ذلك الوقت لأنها كانت تحوّل انتباهها إلى أبحاث أخرى عن فيروس نقص المناعة البشرية.
قال مارتن ماركويتز ، الطبيب في مركز أبحاث الإيدز آرون دايموند في نيويورك والذي تم تعيينه لتجنيد المرضى في كلتا الدراستين الأوليين ، إنه لا يتذكر التحدث مع المديرين التنفيذيين حول موعد نشر البحث.
وأضاف أنه في ذلك الوقت كان علماء الإيدز يركزون على إيجاد أنواع جديدة من الأدوية.
قال ماركويتز: "تم وضع المزايا المحتملة لـ TAF على الموقد الخلفي".
لم يستجب بيتر روان ، وهو طبيب من لوس أنجلوس كان اسمه مدرجًا أيضًا في الدراسة ، لعدة طلبات للتعليق.
واليوم ، تذكر مواد المبيعات الخاصة بشركة Gilead الأطباء بسمية الدواء الأصلي ، وتحثهم المندوبون على وصف Genvoya واثنين من الحبوب المركبة الأخرى التي تعتمد على TAF والتي تمت الموافقة عليها في الشهرين الماضيين.
لإثبات حالتها ، فإن فريق المبيعات مسلح بدراسات وجهاً لوجه - يظهر كل منها المزيد من علامات تلف الكلى والعظام في المرضى الذين يتناولون الدواء الأقدم.
تغريد: تضمين التغريدة
